KEYTRUDA® (pembrolizumab) più chemioterapia ha migliorato significativamente la sopravvivenza globale rispetto alla sola chemioterapia come prima soluzione

3 giugno 2023 8:00 ET

Nello studio di fase 3 CCTG IND.227/KEYNOTE-483, KEYTRUDA più chemioterapia ha anche dimostrato miglioramenti statisticamente significativi in ​​PFS e ORR rispetto alla sola chemioterapia

RAHWAY, NJ e KINGSTON, Ontario--(BUSINESS WIRE)--Merck (NYSE: MRK), nota come MSD al di fuori degli Stati Uniti e del Canada, e il Canadian Cancer Trials Group (CCTG) hanno annunciato oggi i risultati della fase 3 CCTG Studio IND.227/KEYNOTE-483 che valuta KEYTRUDA, la terapia anti-PD-1 di Merck, più chemioterapia come trattamento di prima linea per pazienti con mesotelioma pleurico avanzato non resecabile. All'analisi finale dello studio, KEYTRUDA più chemioterapia ha migliorato significativamente la sopravvivenza globale (OS), riducendo il rischio di morte del 21% (HR=0,79 [IC 95%, 0,64-0,98]; valore p bilaterale=0,0324), con un’OS mediana di 17,3 mesi (IC al 95%, 14,4-21,3) rispetto a 16,1 mesi (IC al 95%, 13,1-18,2) per la sola chemioterapia. Questi dati dell’ultima ora vengono presentati oggi durante una sessione orale di abstract al congresso annuale dell’American Society of Clinical Oncology (ASCO) del 2023 (abstract #LBA8505) e vengono discussi con le autorità regolatorie di tutto il mondo.

"I pazienti con mesotelioma pleurico vengono solitamente diagnosticati in uno stadio avanzato, quando il tasso di sopravvivenza a cinque anni è solo del 12% e la chirurgia curativa non è un'opzione", ha affermato il Dott. Lesley Seymour, Direttore del programma Investigational New Drug presso CCTG, e Senior Investigatore per IND.227. "L'aggiunta di pembrolizumab al platino-pemeterxed nel nostro studio ha portato a un miglioramento significativo della sopravvivenza globale, della sopravvivenza libera da progressione e dei tassi di risposta obiettiva rispetto al solo platino-pemeterxed, indipendentemente dall'espressione di PD-L1. Questo regime rappresenta una potenziale nuova opzione di trattamento per pazienti con mesotelioma pleurico avanzato."

"Questi risultati supportano il potenziale di KEYTRUDA più chemioterapia come nuova opzione di prima linea per i pazienti affetti da mesotelioma pleurico avanzato, che attualmente dispongono di opzioni terapeutiche limitate", ha affermato il Dott. Gregory Lubiniecki, Vicepresidente, Global Clinical Development, Merck Research Laboratories. "Questi dati dimostrano il nostro impegno nel migliorare i risultati per i pazienti affetti da diversi tipi di cancro al torace attraverso il nostro ampio programma di sviluppo clinico e la ricerca che valuta KEYTRUDA in nuovi tumori difficili da trattare."

Disegno dello studio e dati aggiuntivi da IND.227/KEYNOTE-483

IND.227/KEYNOTE-483 è uno studio randomizzato di Fase 2/3 in aperto (ClinicalTrials.gov, NCT02784171) sponsorizzato e condotto da CCTG in collaborazione con l'Istituto Nazionale dei Tumori di Napoli (NCIN) e l'Intergroupe Francophone de Cancérologie Thoracique (IFCT ). Merck ha fornito KEYTRUDA e il supporto per lo studio. Lo studio ha valutato KEYTRUDA più chemioterapia rispetto alla sola chemioterapia per il trattamento di pazienti con mesotelioma pleurico avanzato non resecato. L'endpoint primario dello studio è l'OS, mentre gli endpoint secondari comprendono la sopravvivenza libera da progressione (PFS) e il tasso di risposta obiettiva (ORR) valutati mediante revisione centrale indipendente in cieco (BICR) secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST v1. 1) modificato per mesotelioma, sicurezza e qualità della vita. La parte di Fase 3 dello studio ha arruolato 440 pazienti randomizzati a ricevere:

La PFS è stata significativamente migliorata anche con KEYTRUDA più chemioterapia rispetto alla sola chemioterapia (HR=0,80 [IC al 95%, 0,65-0,99], valore p bilaterale = 0,0372; PFS mediana 7,13 mesi rispetto a 7,16 mesi rispettivamente). A 12 mesi, il tasso di PFS stimato era del 26% per KEYTRUDA più chemioterapia rispetto al 17% per la sola chemioterapia. L’ORR è stato significativamente più elevato per KEYTRUDA più chemioterapia rispetto alla sola chemioterapia (62% rispetto a 38%, p<0,0001).

Il profilo di sicurezza di KEYTRUDA più chemioterapia in questo studio era coerente con gli studi precedentemente riportati. Eventi avversi correlati al trattamento in studio di grado 3 o 4 si sono verificati nel 27% dei pazienti nel braccio con KEYTRUDA più chemioterapia e nel 15% dei pazienti nel braccio con la sola chemioterapia. Gli eventi avversi di grado ≥ 3 più comuni nel braccio KEYTRUDA sono stati affaticamento (7%), nausea (5%) e neutropenia febbrile (5%); i valori corrispondenti per il braccio della chemioterapia erano 6%, 1% e 1%. Eventi avversi correlati a KEYTRUDA che hanno comportato l'interruzione di KEYTRUDA si sono verificati nel 16% dei pazienti trattati con KEYTRUDA più chemioterapia.