Il potenziale ruolo dell'olio di semi di zucca sul metotrexato

Rapporti scientifici volume 13, numero articolo: 7321 (2023) Citare questo articolo

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Molti farmaci chemioterapici causano reazioni avverse polmonari che portano a gravi malattie polmonari. Sebbene il metotrexato (MTX) sia utilizzato per il trattamento del cancro e di altre malattie, è altamente tossico con molteplici effetti avversi, inclusa la tossicità polmonare. Gli oli essenziali rappresentano una frontiera aperta per le scienze farmaceutiche grazie alla loro vasta gamma di proprietà farmacologiche. L’olio di semi di zucca (PSO) è stato utilizzato per studiare la sua capacità di alleviare la tossicità polmonare indotta dal metotrexato nei ratti. Il tessuto polmonare del gruppo trattato con MTX ha rivelato una diminuzione della malondialdeide, del glutatione e dell'ossido nitrico accompagnata da una marcata inibizione dell'attività della colinesterasi e da un aumento dell'attività della catalasi, del fattore di necrosi tumorale α, dell'interleuchina-6 e dei livelli del fattore di crescita dell'endotelio vascolare. L'analisi del PSO ha rivelato che l'olio era ricco di acido esadecanoico, esteri metilici del decano, squalene, polidecano, docosano e altri derivati. La somministrazione di PSO ha migliorato i cambiamenti ossidanti/antiossidanti e proinfiammatori indotti da MTX nel tessuto polmonare. Gli esami istologici hanno confermato la potenza del PSO nel ridurre le alterazioni istopatologiche indotte da MTX. L'analisi immunoistochimica ha mostrato una diminuzione dell'espressione del fattore nucleare kappa B e della caspasi 3 dopo PSO. I presenti dati hanno indicato l’efficienza protettiva della PSO contro il danno polmonare indotto da MTX diminuendo il danno ossidativo, l’infiammazione e l’apoptosi e potrebbero quindi essere raccomandati come terapia adiuvante.

Gli agenti chemioterapici sono ampiamente utilizzati nelle neoplasie solide ed ematologiche. Le malattie polmonari indotte dalla chemioterapia rappresentano sfide particolari per gli operatori pneumologici e di terapia intensiva1. Molti farmaci chemioterapici antitumorali possono causare polmonite/fibrosi interstiziale, che rappresenta la manifestazione clinica più comune associata al danno polmonare indotto dai farmaci2.

Il metotrexato (MTX) è un antagonista dell'acido folico che inibisce competitivamente la diidrofolato reduttasi (DHFR) interrompendo la conversione del diidrofolato in tetraidrofolato che è il principale donatore di carbonio per la sintesi di purine e pirimidine3. Il metotrexato è utilizzato come agente antineoplastico per il trattamento di diversi tipi di tumori maligni degli organi solidi grazie ai suoi effetti terapeutici. Alte dosi di MTX sono state utilizzate per trattare alcuni tipi di cancro, ma dal 1990 è stato utilizzato a dosi molto più basse per trattare le malattie reumatiche4. MTX si è dimostrato efficace nel trattamento di numerose altre malattie, tra cui la psoriasi, l'artrite psoriasica, la malattia infiammatoria intestinale e la vasculite dei piccoli vasi5,6.

Tuttavia, è stato segnalato che MTX è altamente citotossico e induce molteplici potenziali effetti avversi. Ciò ha limitato l’uso di MTX a causa dell’elevata incidenza di tossicità associate come nefrotossicità7, epatotossicità8, tossicità polmonare9, tossicità cardiovascolare10 e mucosite gastrointestinale11. La polmonite da ipersensibilità è il tipo più frequente di tossicità polmonare correlata a MTX12. La polmonite subacuta da MTX si manifesta con dispnea, tosse non produttiva, febbre e crepitii con tachipnea all'esame obiettivo, che portano a fibrosi polmonare osservata in circa il 10% dei pazienti con malattia di Crohn da MTX13.

La zucca (Cucurbita spp.) della famiglia delle Cucurbitacee è una pianta rampicante annuale e un alimento tradizionale conosciuto in Europa fin dal XVI secolo. Diversi studi hanno evidenziato l’efficacia protettiva dell’olio di semi di zucca (PSO) contro numerose malattie. Sono state segnalate le sue potenzialità antitumorali14, antidiabetica15, antiossidante16, antinfiammatoria17, citoprotettiva18 e antimutagena19. Al-Okbi et al.17 hanno riferito che la PSO ha inibito significativamente i livelli plasmatici elevati di fattore di necrosi tumorale alfa (TNF-α) e malondialdeide (MDA), riducendo così la gravità dell'infiammazione nel modello di ratto artritico e producendo miglioramenti significativi nei processi infiammatori e ossidativi. biomarcatori dello stress.